病理检查：癌症早筛的 “火眼金睛” 是如何炼成的
朱俊雅 临颍县人民医院病理科
在与癌症的斗争中，早发现、早诊断、早治疗是提高癌症治愈率和患者生存率的关键。而在众多癌症诊断方法中，病理检查犹如一双 “火眼金睛”，能够准确地识别癌细胞，为癌症的诊断和治疗提供至关重要的依据。那么，这双 “火眼金睛” 究竟是如何炼成的呢？接下来，让我们一起深入探索病理检查在癌症早筛中的奥秘。
一、病理检查在癌症早筛中的重要地位
（一）癌症早筛的意义
癌症是一种严重威胁人类健康的疾病，其发病率和死亡率都居高不下。然而，如果能够在癌症的早期阶段发现并进行治疗，患者的治愈率和生存质量将会得到显著提高。例如，早期肺癌患者通过手术治疗，5 年生存率可以达到 70% – 90%，而晚期肺癌患者的 5 年生存率可能只有个位数。因此，癌症早筛对于降低癌症死亡率、提高患者生活质量具有重要意义。
（二）病理检查的独特优势
病理检查是通过对病变组织或细胞进行形态学观察、组织化学染色、免疫组织化学检测、分子生物学检测等一系列技术手段，来确定病变的性质、类型以及是否存在癌细胞。与其他检查方法相比，病理检查具有以下独特优势：
准确性高：病理检查是癌症诊断的金标准，它能够直接观察到癌细胞的形态和特征，从而准确地判断病变是否为癌症。例如，在乳腺癌的诊断中，通过对乳腺组织进行病理检查，可以明确肿瘤的类型、分级以及是否存在淋巴结转移等重要信息，为后续的治疗方案制定提供可靠依据。
提供全面信息：病理检查不仅可以确定癌症的诊断，还能够提供关于癌症的许多其他重要信息，如癌细胞的分化程度、基因表达情况等。这些信息对于评估癌症的恶性程度、预后以及选择合适的治疗方法都具有重要意义。例如，对于一些具有特定基因突变的癌症患者，如肺癌患者中的 EGFR 基因突变，医生可以根据这一信息选择针对性的靶向治疗药物，提高治疗效果。
二、病理检查的主要方法
（一）组织病理学检查
活检：活检是获取病变组织进行病理检查的最常用方法。医生会通过手术切除、穿刺等方式从患者体内取出病变组织，然后将组织制成病理切片，在显微镜下进行观察。例如，对于肺部结节患者，医生可能会通过支气管镜活检或经皮肺穿刺活检获取结节组织，以明确结节的性质是否为肺癌。活检可以分为切开活检、切除活检和穿刺活检等不同类型，医生会根据病变的部位、大小、性质等因素选择合适的活检方法。
手术切除标本检查：对于一些已经确诊为癌症的患者，在进行手术治疗时，医生会将切除的肿瘤组织以及周围的正常组织一起送病理检查。通过对手术切除标本的病理检查，可以确定肿瘤的大小、侵犯范围、切缘是否有癌细胞残留等信息，这对于评估手术的效果以及是否需要进一步的治疗（如放疗、化疗等）具有重要意义。
（二）细胞病理学检查
脱落细胞学检查：脱落细胞学检查是通过采集人体自然脱落的细胞或通过特殊方法获取的细胞进行病理检查。例如，痰液细胞学检查可以用于肺癌的筛查，通过检查痰液中的细胞是否存在癌细胞来判断患者是否可能患有肺癌。此外，宫颈涂片检查也是一种常见的脱落细胞学检查方法，用于宫颈癌的筛查，通过采集宫颈表面的细胞进行检查，早期发现宫颈癌前病变和宫颈癌。
细针穿刺细胞学检查：细针穿刺细胞学检查是使用细针穿刺病变部位，抽取少量细胞进行病理检查。这种方法适用于一些体表或接近体表的肿块，如甲状腺结节、乳腺肿块等。通过细针穿刺细胞学检查，可以初步判断肿块的性质是良性还是恶性。例如，对于甲状腺结节患者，细针穿刺细胞学检查可以帮助医生确定结节是否为甲状腺癌，以及甲状腺癌的类型，为后续的治疗提供重要参考。
（三）免疫组织化学检查
免疫组织化学检查是利用抗原与抗体特异性结合的原理，通过标记抗体来检测组织或细胞中的特定抗原。在癌症病理检查中，免疫组织化学检查可以帮助医生确定癌细胞的来源、分化程度以及某些基因的表达情况等。例如，在乳腺癌的病理诊断中，免疫组织化学检查可以检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（HER2）的表达情况。ER 和 PR 阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗可能会有较好的效果；而 HER2 阳性的乳腺癌患者，则可以考虑使用靶向治疗药物曲妥珠单抗等进行治疗。
（四）分子病理学检查
分子病理学检查是在分子水平上对病变组织或细胞进行检测，主要包括基因检测、核酸检测等。随着分子生物学技术的不断发展，分子病理学检查在癌症的诊断、治疗和预后评估中发挥着越来越重要的作用。例如，在结直肠癌的治疗中，通过检测 KRAS、NRAS、BRAF 等基因的突变情况，可以指导医生选择合适的靶向治疗药物。对于 KRAS、NRAS 野生型的结直肠癌患者，抗 EGFR 单抗类药物可能会有较好的疗效；而 BRAF 基因突变的患者，则需要采用不同的治疗策略。
三、病理检查技术的发展历程
（一）传统病理检查技术的发展
光学显微镜的发明与应用：17 世纪，光学显微镜的发明为病理检查的发展奠定了基础。通过光学显微镜，病理学家可以观察到细胞和组织的形态结构，从而对病变进行初步的诊断。随着显微镜技术的不断改进，其分辨率和放大倍数不断提高，使得病理学家能够更清晰地观察到细胞的细微结构，为癌症的诊断提供了更准确的依据。
组织切片技术的改进：组织切片技术是病理检查的重要环节。早期的组织切片技术较为粗糙，切片质量不高，影响了病理诊断的准确性。随着技术的发展，石蜡切片技术逐渐成为主流。石蜡切片技术可以将组织切成非常薄的切片，并且能够很好地保存组织的形态结构，为显微镜下的观察提供了良好的条件。此外，冰冻切片技术也在临床中得到了广泛应用。冰冻切片可以在短时间内获得病理结果，对于手术中快速判断病变的性质具有重要意义。
（二）现代病理检查技术的创新
免疫组织化学技术的发展：20 世纪 60 年代，免疫组织化学技术的出现为病理检查带来了新的突破。免疫组织化学技术能够在组织或细胞原位检测特定的蛋白质，从而为病变的诊断和鉴别诊断提供了更多的信息。随着免疫组织化学技术的不断发展，其检测的敏感性和特异性不断提高，并且可以同时检测多种抗原，为癌症的病理诊断和治疗提供了更全面的依据。
分子病理学技术的兴起：20 世纪 80 年代以来，随着分子生物学技术的飞速发展，分子病理学技术逐渐兴起。聚合酶链反应（PCR）技术、荧光原位杂交（FISH）技术、下一代测序（NGS）技术等分子病理学技术的应用，使得病理学家能够在分子水平上对癌症进行诊断和研究。这些技术可以检测癌症相关的基因突变、基因扩增、染色体易位等分子改变，为癌症的个性化治疗提供了重要的指导。
四、病理检查在癌症早筛中的应用实例
（一）宫颈癌的早筛
宫颈涂片检查与病理诊断：宫颈涂片检查是宫颈癌早筛的重要方法之一。通过采集宫颈表面的细胞，制成涂片，然后在显微镜下进行观察。如果发现异常细胞，如不典型鳞状细胞、不典型腺细胞等，需要进一步进行病理检查，如宫颈活检。宫颈活检可以明确病变的性质，判断是否为宫颈癌前病变或宫颈癌。随着液基薄层细胞学技术（TCT）的应用，宫颈涂片检查的准确性得到了进一步提高。TCT 技术可以将采集到的细胞均匀地分布在玻片上，减少了细胞的重叠和丢失，提高了异常细胞的检出率。
HPV 检测与病理检查的联合应用：人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的主要病因。目前，HPV 检测已经成为宫颈癌早筛的重要手段之一。HPV 检测可以检测出高危型 HPV 的感染情况，对于 HPV 阳性的患者，需要进一步进行宫颈细胞学检查或阴道镜检查及病理活检。通过 HPV 检测与病理检查的联合应用，可以提高宫颈癌的早期诊断率，及时发现宫颈癌前病变，采取有效的治疗措施，预防宫颈癌的发生。
（二）肺癌的早筛
痰液细胞学检查与病理诊断：痰液细胞学检查是肺癌早筛的一种简单、无创的方法。通过检查痰液中的细胞是否存在癌细胞，可以初步判断患者是否可能患有肺癌。然而，痰液细胞学检查的敏感性相对较低，容易出现假阴性结果。因此，对于痰液细胞学检查阳性或高度怀疑肺癌的患者，需要进一步进行胸部 CT 检查和病理活检。病理活检可以通过支气管镜活检、经皮肺穿刺活检等方法获取病变组织，明确肺癌的诊断和类型。
低剂量螺旋 CT 联合病理检查：低剂量螺旋 CT 是目前肺癌早筛的重要手段之一。低剂量螺旋 CT 可以发现早期肺癌的微小病灶，提高肺癌的早期诊断率。对于低剂量螺旋 CT 发现的肺部结节，需要进一步进行评估和诊断。根据结节的大小、形态、密度等特征，医生会选择合适的随访策略或进一步的检查方法，如 PET – CT 检查、病理活检等。病理活检是明确肺部结节性质的金标准，通过病理检查可以确定结节是否为肺癌，以及肺癌的类型和分期，为后续的治疗提供重要依据。
五、病理检查面临的挑战与未来展望
（一）面临的挑战
病理诊断的主观性：病理检查虽然是癌症诊断的金标准，但在一定程度上存在主观性。不同的病理医生对于同一张病理切片的观察和判断可能会存在差异，尤其是对于一些疑难病例或交界性病变。这种主观性可能会影响癌症的诊断准确性，需要通过加强病理医生的培训、建立标准化的诊断流程等方式来减少。
技术的局限性：尽管现代病理检查技术已经取得了很大的进展，但仍然存在一些局限性。例如，一些早期癌症的病变非常微小，可能难以通过常规的病理检查方法发现；某些癌症的病理特征不典型，容易与其他疾病混淆。此外，分子病理学技术虽然能够提供重要的分子信息，但检测成本较高，在一些基层医疗机构难以普及。
（二）未来展望
人工智能在病理检查中的应用：随着人工智能技术的快速发展，其在病理检查中的应用也越来越广泛。人工智能可以通过对大量病理图像的学习和分析，辅助病理医生进行诊断。例如，人工智能可以快速识别病理切片中的癌细胞，判断癌症的类型和分级，提高诊断的准确性和效率。未来，人工智能有望成为病理检查的重要辅助工具，进一步提高癌症早筛的水平。
液体活检技术的发展：液体活检是一种新兴的癌症检测技术，它通过检测血液、尿液等体液中的癌细胞或癌细胞释放的物质（如 DNA、RNA、蛋白质等）来诊断癌症。液体活检具有无创、可重复检测等优点，在癌症早筛中具有广阔的应用前景。例如，循环肿瘤 DNA（ctDNA）检测可以在癌症早期检测到癌细胞释放到血液中的 DNA 片段，为癌症的早期诊断提供依据。未来，随着液体活检技术的不断发展和完善，它可能会成为癌症早筛的重要手段之一。
六、总结
病理检查作为癌症早筛的 “火眼金睛”，在癌症的诊断和治疗中发挥着不可替代的作用。通过组织病理学检查、细胞病理学检查、免疫组织化学检查、分子病理学检查等一系列方法，病理检查能够准确地判断病变是否为癌症，并提供关于癌症的许多重要信息。随着病理检查技术的不断发展和创新，从传统的光学显微镜观察到现代的免疫组织化学技术、分子病理学技术的应用，病理检查在癌症早筛中的准确性和可靠性不断提高。然而，病理检查也面临着一些挑战，如诊断的主观性和技术的局限性等。未来，人工智能和液体活检技术等新兴技术的发展有望为病理检查带来新的突破，进一步提高癌症早筛的水平，为人类战胜癌症提供更有力的支持。在日常生活中，我们应该重视癌症早筛，定期进行体检，以便早期发现癌症，及时进行治疗，提高生活质量，延长生命。
